lista de resumenes


Te damos la bienvenida a la biblioteca virtual de la CIBIOGEM. En esta página encontrarás una colección en continua actualización de traducciones al castellano de resúmenes de artículos científicos sobre el herbicida glifosato, publicados en revistas internacionales y que son relevantes para la Bioseguridad. Dicha plataforma responde al mandato dictado por autoridades judiciales, en el cual se instruyó a la Secretaría Ejecutiva de la CIBIOGEM para garatizar el acceso a la información sobre el uso de glifosato y su relación con el medio medio ambiente y la salud humana (Conoce más aquí)

La intención de generar este repositorio es que el portal de la CIBIOGEM sea un medio de acceso púbico a la información relacionada con el glifosato y la investigación científica relacionada desde el enfoque del principio de precaución.

Para explorar el repositorio, puedes introducir palabras clave en el buscador para acotar la búsqueda. También puedes introducir términos en idioma inglés. Utiliza esta herramienta de la misma forma que usas tu motor de búsqueda favorito.

  • 71. Los cambios en el marco de lectura introducidos por inserciones o deleciones a través de edición genómica pueden conducir a omisiones de exones
  •  
  • Titulo original: Frameshift indels introduced by genome editing can lead to in-frame exon skipping
  • Autores: Simon Lalonde; Oliver A. Stone; Samuel Lessard; Adam Lavertu; Jessica Desjardins; Mélissa Beaudoin; Manuel Rivas; Didier Y. R. Stainier; Guillaume Lettre
  • Revista: PLos one
  • Año: 2017
  • Palabras clave: corte y empalme; Marco de lectura; inserciones; deleciones; edición genómica; CRISPR; múltiplos de tres nucleótidos; mutación sin sentido; LGALS8; rs2273865
  • Los cambios en el marco de lectura introducidos por inserciones o deleciones a través de edición genómica se han convertido en una poderosa técnica para estudiar las funciones de genes no caracterizados en líneas celulares y organismos modelo. Dichas mutaciones deberían conducir a la degradación de ARNm debido a la descomposición del ARNm mediada por mutación terminadora o a la producción de proteínas severamente truncadas. Aquí también mostramos que los desplazamientos en el marco de lectura hechos por edición genómica también pueden llevar a la omisión de exones _x001C_múltiplos de tres nucleótidos _x001D_. Tales eventos del proceso de corte y empalme resultan en un ARNm en el marco de lectura que podría codificar proteínas total o parcialmente disfuncionales. También caracterizaos una variante de mutación sin sentido (rs2273865) localizada en un exón _x001C_múltiplo de tres nucleótidos _x001D_ de LGALS8, el cual aumenta la omisión de exones en muestras de eritoblastos humanos. Nuestros resultados demuestran la contribución potencialmente frecuente de los elementos reguladores del proceso de corte y empalme y son importantes para la interpretación de resultados negativos en experimentos de edición de genomas. Además, Pueden contribuir a una mejor anotación de mutaciones de pérdida de función en el genoma humano.

    The introduction of frameshift indels by genome editing has emerged as a powerful technique to study the functions of uncharacterized genes in cell lines and model organisms. Such mutations should lead to mRNA degradation owing to nonsense-mediated mRNA decay or the production of severely truncated proteins. Here, we show that frameshift indels engineered by genome editing can also lead to skipping of _x001C_multiple of three nucleotides _x001D_ exons. Such splicing events result in in-frame mRNA that may encode fully or partially functional proteins. We also characterize a segregating nonsense variant (rs2273865) located in a _x001C_multiple of three nucleotides _x001D_ exon of LGALS8 that increases exon skipping in human erythroblast samples. Our results highlight the potentially frequent contribution of exonic splicing regulatory elements and are important for the interpretation of negative results in genome editing experiments. Moreover, they may contribute to a better annotation of loss-of-function mutations in the human genome.

  •  
  • 72. La edición del genoma mediada por CRISPR/Cas9 induce la omisión de exón por medio de un proceso de corte y empalme alternativo o deleción de exón
  •  
  • Titulo original: CRISPR/Cas9-mediated genome editing induces exon skipping by alternative splicing or exon deletion
  • Autores: Haiwei Mou; Jordan L. Smith; Lingtao Peng; Hao Yin; Jill Moore; Xiao-Ou Zhang; Chun-Qing Song; Ankur Sheel; Qiongqiong Wu; Deniz M. Ozata; Yingxiang Li; Daniel G. Anderson; Charles P. Emerson; Erik J. Sontheimer; Melissa J. Moore; Zhiping Weng and Wen Xue
  • Revista: Genome Biology
  • Año: 2017
  • Palabras clave: CRISPR; Cas9; inserciones; deleciones; exón; intron; guía única de ARN; ?-catenina
  • La Técnica CRISPR se usa ampliamente para interrumpir la función del gen al inducir pequeñas inserciones o deleciones. Aquí, mostramos que algunos ARN de guía única (sgRNAs) pueden inducir la omisión de exones o grandes deleciones genómicas que eliminan los exones. Por ejemplo, La edición mediada por CRISPR del exón 3 de ?-catenina, que codifica un dominio auto inhibitorio, induce una omisión parcial del exón en el marco de lectura y la acumulación nuclear de la ?-catenina. Una sola guía única de ARN puede inducir pequeñas inserciones o deleciones que alteran parcialmente el proceso de corte y empalme o grandes deleciones inesperadas que remueven los exones. La omisión de exones se agrega a los resultados inesperados que deben ser contados, y quizás aprovechados, en los experimentos de CRISPR.

    CRISPR is widely used to disrupt gene function by inducing small insertions and deletions. Here, we show that some single-guide RNAs (sgRNAs) can induce exon skipping or large genomic deletions that delete exons. For example, CRISPR-mediated editing of ?-catenin exon 3, which encodes an autoinhibitory domain, induces partial skipping of the in-frame exon and nuclear accumulation of ?-catenin. A single sgRNA can induce small insertions or deletions that partially alter splicing or unexpected larger deletions that remove exons. Exon skipping adds to the unexpected outcomes that must be accounted for, and perhaps taken advantage of, in CRISPR experiments.

  •  
  • 73. La conservación exige impulsores genéticos seguros
  •  
  • Titulo original: Conservation demands safe gene drive
  • Autores: Kevin M. Esvelt; Neil J. Gemmell
  • Revista: PLos biology
  • Año: 2017
  • Palabras clave: impulsores genéticos; control de plagas; bioseguridad; autopropagable
  • El interés en desarrollar sistemas de impulsores genéticos para controlar especies invasoras está creciendo, con Nueva Zelanda considerando a la naciente tecnología como una forma de eliminar localmente las plagas de mamíferos que amenazan su flora y fauna únicas. Si los impulsores genéticos erradicaran con éxito estas poblaciones, muchos se alegrarían, pero ¿cuáles son las posibles consecuencias? Aquí, exploramos el riesgo de a propagación accidental que plantean las tecnologías de impulsores genéticos auto-propagables, destacamos los nuevos diseños de impulsores genéticos que podrían lograr mejores resultados, y explicamos por qué necesitamos discusiones abiertas e internacionales sobre una tecnología que podría tener ramificaciones globales.

    Interest in developing gene drive systems to control invasive species is growing, with New Zealand reportedly considering the nascent technology as a way to locally eliminate the mammalian pests that threaten its unique flora and fauna. If gene drives successfully eradicated these invasive populations, many would rejoice, but what are the possible consequences? Here, we explore the risk of accidental spread posed by self-propagating gene drive technologies, highlight new gene drive designs that might achieve better outcomes, and explain why we need open and international discussions concerning a technology that could have global ramifications.

  •  
  • 74. Es probable que los Sistemas actuales de impulsores génicos CRISPR sean altamente invasivos en poblaciones salvajes
  •  
  • Titulo original: Current CRISPR gene drive systems are likely to be highly invasive in wild populations.
  • Autores: Charleston Noble; Ben Adlam; George M. Church; Kevin M. Esvelt; Martin A. Nowak
  • Revista: bioRxiv
  • Año: 2017
  • Palabras clave: impulsores genéticos; CRISPR; modelo matemático; factores atenuantes; variación genética permanente; tamaño de familia; poblaciones
  • Reportes recientes han sugerido que es poco probable que los impulsores génicos basados en CRISPR invadan poblaciones silvestres debido a los alelos resistentes a impulsores que previenen su corte. Desarrollamos modelos matemáticos basados en datos empíricos para explicar este supuesto. Demostramos que aunque la resistencia evita que los sistemas de impulsores se propaguen a la fijación en grandes poblaciones, incluso los sistemas menos efectivos reportados hasta la fecha son altamente invasivos. Liberando un pequeño número de organismos usualmente causa invasión en poblaciones locales, seguidas por una invasión adicional de poblaciones conectadas por tasas de flujo genético muy bajas. Examinando los efectos de factores atenuantes, variación genética permanente, la endogamia y el tamaño de la familia, reveló que ninguno de estos evita la invasión en escenarios realistas. Se predijo que los sistemas de impulsores altamente efectivos serán aún más invasivos. Contrariamente al informe de las academias nacionales sobre impulsores génicos, nuestros resultados sugieren que los sistemas de impulsores génicos no deben desarrollarse ni probarse en el campo en las regiones que albergan el organismo huésped.

    Recent reports have suggested that CRISPR-based gene drives are unlikely to invade wild populations due to drive-resistant alleles that prevent cutting. Here we develop mathematical models based on existing empirical data to explicitly test this assumption. We show that although resistance prevents drive systems from spreading to fixation in large populations, even the least effective systems reported to date are highly invasive. Releasing a small number of organisms often causes invasion of the local population, followed by invasion of additional populations connected by very low gene flow rates. Examining the effects of mitigating factors including standing variation, inbreeding, and family size revealed that none of these prevent invasion in realistic scenarios. Highly effective drive systems are predicted to be even more invasive. Contrary to the National Academies report on gene drive, our results suggest that standard drive systems should not be developed nor field-tested in regions harboring the host organism.

  •  
  • 75. ¿Licencia para matar? Los programas de erradicación de enfermedades pueden no estar en línea con el Convenio sobre Diversidad Biológica.
  •  
  • Titulo original: License to Kill? _x0014_Disease Eradication Programs May Not be in Line with the Convention on Biological Diversity.
  • Autores: Hochkirch A; Beninde J; Fischer M; Krahener A; Lindermann C; Matenaar D; Rohde K; Wagner N; Wesch C; Wirtz S; Zink A; Lötters S; Schmitt T; Proelss A; Veith M.
  • Revista: Conservation Letters
  • Año: 2017
  • Palabras clave: NULL
  • El crecimiento global de la población humana está asociado con muchos problemas, como la provisión de alimentos y agua, conflictos políticos, propagación de enfermedades y destrucción del medio ambiente. La mitigación de estos problemas se refleja en varias convenciones y programas globales, algunos de los cuales, sin embargo, son conflictivos. Aquí discutimos los conflictos entre la conservación de la biodiversidad y la erradicación de enfermedades. Numerosos programas de salud apuntan a erradicar patógenos, y muchos se centran en la erradicación de vectores, como los mosquitos u otros parásitos. Como estudio de caso, nos centramos en _x001C_la campaña panafricana de erradicación del tse tsé y la tripanosomiasis _x001D_, que tiene como objetivo erradicar un patógeno (Trypanosoma) así como su vector, el grupo entero de moscas tse tsé (Glossinidae). Como la distribución de las moscas coincide en gran medida con los puntos calientes de la biodiversidad de agua dulce en África, argüimos con una fuerte consideración de las cuestiones ambientales al aplicar medidas de control de vectores, especialmente las aplicaciones aéreas de insecticidas. Además, queremos estimular las discusiones sobre el valor de las especies ya sea la completa erradicación de un patógeno o vector está justificada en absoluto. Finalmente, hacemos un llamado a una mayor armonización de las convenciones internacionales. Se necesita evaluaciones de impacto ambiental adecuadas antes de que se lleven a cabo programas de control o erradicación para minimizar los efectos negativos sobre la biodiversidad

    Food and water provision, political con?icts, spread of diseases, and environ-mental destruction. The mitigation of these problems is mirrored in several global conventions and programs, some of which, however, are con?icting. Here, we discuss the con?icts between biodiversity conservation and disease eradication. Numerous health programs aim at eradicating pathogens, and many focus on the eradication of vectors, such as mosquitos or other parasites. As a case study, we focus on the _x001C_Pan African Tsetse and Trypanosomiasis Eradication Campaign, _x001D_ which aims at eradicating a pathogen (Trypanosoma) as well as its vector, the entire group of tsetse ?ies (Glossinidae). As the distri- bution of tsetse ?ies largely overlaps with the African hotspots of freshwater biodiversity, we argue for a strong consideration of environmental issues when applying vector control measures, especially the aerial applications of insecticides. Furthermore, we want to stimulate discussions on the value of species and whether full eradication of a pathogen or vector is justi?ed at all. Finally, we call for a stronger harmonization of international conventions. Proper en- vironmental impact assessments need to be conducted before control or eradication programs are carried out to minimize negative effects on biodiversity.

  •  
  • 76. La proteína p53 inhibe la ingeniería CRISPR-Cas9 en células troncales humanas
  •  
  • Titulo original: p53 inhibits CRISPR _x0013_Cas9 engineering in human pluripotent stem cells
  • Autores: Ihry RJ; Worringer KA; Salick MR; Frias E; Ho D; Theriault K; et al.
  • Revista: Nature medicine
  • Año: 2018
  • Palabras clave: p53; CRISPR; Cas9; RNPs; células madre; inserciones; deleciones; P5314; rotura de doble cadena
  • CRISPR/Cas9 ha revolucionado nuestra habilidad para diseñar genomas y conducir asociaciones de genomas completos en células humanas. Mientras que algunos tipos de células son susceptibles a la ingeniería genómica, los genomas de células troncales pluripotentes humanas (hPSCs) han sido difíciles de diseñar, con eficiencias reducidas en relación a líneas celulares tumorales o células troncales embrionarias de ratón. Aquí, utilizando líneas celulares troncales pluripotentes humanas con integración estable de Cas9 o administración transitoria de ribonucleoprooteínas-Cas9 (RNPs), logramos una inserción promedio o una eficiencia de eliminación (indel) superior al 80%. Esta alta eficiencia de inserciones y deleciones reveló que las roturas de doble cadena (DSB) inducidas por Cas9 son tóxicas y matan a la mayoría de las células troncales humanas pluripotentes. En estudios previos, la toxicidad de Cas9 en las células troncales humanas fue menos evidente debido a la baja eficiencia de transfección y, posteriormente a la baja inducción de roturas de doble cadena. La respuesta tóxica a estas últimas, fue dependiente de p53/TP53, de modo que la eficiencia de la modificación precisa del genoma en células troncales humanas con un gen de p53 de tipo silvestre se redujo considerablemente. Nuestros resultados indican que la toxicidad de Cas9 crea un obstáculo para el uso de alto rendimiento de CRISPR/Cas9 para la modificación del genoma y la detección en células troncales humanas. Además, como las células troncales pueden adquirir mutaciones de P5314, las terapias de reemplazo de células que utilizan células troncales con tecnología CRISPR/Cas9 deben proceder con precaución, y dichas células diseñadas deben ser monitoreadas para la función de p53.

    CRISPR/Cas9 has revolutionized our ability to engineer genomes and conduct genome-wide screens in human cells1,2,3. Whereas some cell types are amenable to genome engineering, genomes of human pluripotent stem cells (hPSCs) have been difficult to engineer, with reduced efficiencies relative to tumour cell lines or mouse embryonic stem cells3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13. Here, using hPSC lines with stable integration of Cas9 or transient delivery of Cas9-ribonucleoproteins (RNPs), we achieved an average insertion or deletion (indel) efficiency greater than 80%. This high efficiency of indel generation revealed that double-strand breaks (DSBs) induced by Cas9 are toxic and kill most hPSCs. In previous studies, the toxicity of Cas9 in hPSCs was less apparent because of low transfection efficiency and subsequently low DSB induction3. The toxic response to DSBs was P53/TP53-dependent, such that the efficiency of precise genome engineering in hPSCs with a wild-type P53 gene was severely reduced. Our results indicate that Cas9 toxicity creates an obstacle to the high-throughput use of CRISPR/Cas9 for genome engineering and screening in hPSCs. Moreover, as hPSCs can acquire P53 mutations14, cell replacement therapies using CRISPR/Cas9-enginereed hPSCs should proceed with caution, and such engineered hPSCs should be monitored for P53 function.

  •  
  • 77. Los editores de bases de citosina, pero no de adenina, inducen mutaciones fuera del objetivo en todo el genoma del arroz
  •  
  • Titulo original: Cytosine, but not adenine, base editors induce genome-wide off-target mutations in rice.
  • Autores: Shuai Jin; Yuan Zong; Qiang Gao; Zixu Zhu; Yanpeng Wang; Peng Qin; Chengzhi Liang; Daowen Wang; Jin-Long Qiu; Feng Zhang; Caixia Gao
  • Revista: Science
  • Año: 2019
  • Palabras clave: CBE; ABE; guía única de ARN; CRISPR; secuenciación completa de genoma; SNV
  • Los Editores base de citosina y adenina (CBE y ABE), son herramientas nuevas y prometedoras para lograr los cambios genéticos precisos requeridos para el tratamiento de enfermedades y mejora de rasgos. Sin embargo, todavía hace falta un estudio de asociación de genoma y un análisis imparcial de sus efectos fuera del objetivo in vivo. Nuestro análisis de la secuenciación del genoma completo (WGS) de las plantas de arroz tratadas con BE3, BE3 de alta fidelidad (HF1-BE3), o ABE reveló que BE3 y HF1-BE3, pero no ABE, inducen mutaciones sustanciales en todo el genoma, el cual en su mayoría son del tipo CàT de variantes de un solo nucleótido (SNV) y parecen estar enriquecidas en ciertas regiones genéticas. Notablemente, el tratamiento del arroz con BE3 o HF1-BE3 en ausencia de ARN de guía única también resulta en el aumento de estas mutaciones de un solo nucleótido en todo el genoma. Por lo tanto, la unidad de edición base de BE3 o HF1-BE3 debe ser optimizada con el fin de alcanzar una fidelidad alta.

    Cytosine and adenine base editors (CBEs and ABEs) are promising new tools for achieving the precise genetic changes required for disease treatment and trait improvement. However, genome-wide and unbiased analyses of their off-target effects in vivo are still lacking. Our whole genome sequencing (WGS) analysis of rice plants treated with BE3, high-fidelity BE3 (HF1-BE3), or ABE revealed that BE3 and HF1-BE3, but not ABE, induce substantial genome-wide off-target mutations, which are mostly the C?T type of single nucleotide variants (SNVs) and appear to be enriched in genic regions. Notably, treatment of rice with BE3 or HF1-BE3 in the absence of single-guide RNA also results in the rise of genome-wide SNVs. Thus, the base editing unit of BE3 or HF1-BE3 needs to be optimized in order to attain high fidelity.

  •  
  • 78. La reparación de roturas de doble cadena inducida por CRISPR-Cas9 conduce a grandes deleciones y reordenamientos complejos.
  •  
  • Titulo original: Repair of double-strand breaks induced by CRISPR-Cas9 leads to large deletions and complex rearrangements
  • Autores: Kosicki M; Tomberg K; Bradley A
  • Revista: Nat Biotechnology
  • Año: 2018
  • Palabras clave: mutagenesis; deleciones; inserciones; CRISPR; Cas9; PCR; secuencia de proximidad inmediata
  • CRISPR/Cas9 está preparado para convertirse en la herramienta de edición genética elegida en contextos clínicos. Hasta hora, la exploración de las alteraciones genéticas inducidas con Cas9 se ha limitad a la proximidad inmediata del sitio diana y las secuencias distales fuera del objetivo, lo que lleva a la conclusión de que CRISPR/Cas9 fue razonablemente específico. Reportamos una significativa mutagenesis en el objetivo como grandes deleciones y reordenamientos genómicos más complejos en los sitios objetivo en células troncales embrionarias de ratón, progenitores hematopoyéticos de ratón y una línea celular humana diferenciada. Usando tecnología de secuencia de lectura larga y el genotipado por PCR de largo alcance, mostramos que las roturas de ADN introducidas por la guía única de ARN/Cas9 se resuelven con frecuencia en deleciones que se extienden a lo largo de muchas kilobases. Además, se identificaron lesiones distales al sitio de corte y eventos de cruce. El daño genómico observado en las células mitóticamente activas ocasionadas por la edición CRISPR/Cas9 puede tener consecuencias patógenas.

    CRISPR/Cas9 is poised to become the gene editing tool of choice in clinical contexts. Thus far, exploration of Cas9-induced genetic alterations has been limited to the immediate vicinity of the target site and distal off-target sequences, leading to the conclusion that CRISPR/Cas9 was reasonably specific. Here we report significant on-target mutagenesis such as large deletions and more complex genomic rearrangements at the targeted sites in mouse embryonic stem cells, mouse hematopoietic progenitors and a human differentiated cell line. Using long-read sequencing and long-range PCR genotyping, we show that DNA breaks introduced by single-guide RNA/Cas9 frequently resolved into deletions extending over many kilobases. Furthermore, lesions distal to the cut site and cross-over events were identified. The observed genomic damage in mitotically active cells caused by CRISPR/Cas9 editing may have pathogenic consequences.

  •  
  • 79. El editor de base de citosina genera variantes sustanciales de un solo nucleótido fuera del objetivo en embriones de ratón
  •  
  • Titulo original: Cytosine base editor generates substantial off-target single-nucleotide variants in mouse embryos
  • Autores: Erwei Zuo; Yidi Sun; Wu Wei; Yuan Tanglong; Wenqin Ying; Hao Sun; Liyun Yuan; Lars M. Steinmetz; Yixue Li; Hui Yang
  • Revista: Science
  • Año: 2019
  • Palabras clave: polimorfismos de un solo nucleótido (SNV); mutaciones patogénicas; CRISPR; Cas9; blastómero; GOTI método
  • La edición del genoma es prometedora para corregir mutaciones patogénicas. Sin embargo, es difícil determinar los efectos fuera del objetivo de la edición debido a polimorfismo de un solo nucleótido en individuos. Desarrollamos un método llamado GOTI (análisis del genoma fuera del objetivo mediante inyección de embriones de dos células) para detectar mutaciones fuera del objetivo mediante la edición de un blastómero de embriones de ratón de dos células que utilizan CRISPR-Cas9 o editores de base. La comparación de las secuencias genómicas completas de las células de la progenie de blastómeros editados y no editados en E14.5 mostró que las variantes de nucleótidos únicos (SNV) fuera del objetivo eran raras en los embriones editados por CRISPR-Cas9 o editor de bases de adenina, con un cierre de frecuencia A la tasa de mutación espontánea. En contraste, la edición de la base de citosina indujo SNV con frecuencias 20 veces más altas, lo que requiere una solución para abordar su fidelidad.

    Genome editing holds promise for correcting pathogenic mutations. However, it is difficult to determine off-target effects of editing due to single nucleotide polymorphism in individuals. Here, we developed a method named GOTI (Genome-wide Off-target analysis by Two-cell embryo Injection) to detect off-target mutations by editing one blastomere of two-cell mouse embryos using either CRISPR-Cas9 or base editors. Comparison of the whole genome sequences of progeny cells of edited vs. non-edited blastomeres at E14.5 showed that off-target single nucleotide variants (SNVs) were rare in embryos edited by CRISPR-Cas9 or adenine base editor, with a frequency close to the spontaneous mutation rate. In contrast, cytosine base editing induced SNVs with over 20-fold higher frequencies, requiring a solution to address its fidelity.

  •  
  • 80. La expansión de la herramienta CRISPR
  •  
  • Titulo original: The expanding CRISPR toolbox
  • Autores: Josh Tycko; Gaelen T Hess; Edwin E Jeng; Michael Dubreuil & Michael C Bassik
  • Revista: Nature methods
  • Año: 2017
  • Palabras clave: efector proteico; CRISPR; nucleasa inactiva dCas9; expresión génetica; marcas epigenéticas
  • El sistema de edición genómica CRISPR-Cas9 ha arrebatado el mundo de la ciencia biomédica. Inicialmente, los investigadores utilizaron nucleasa activa de CRISPR-Cas9 para eliminar o reemplazar genes a través de ediciones genéticas disruptivas o precisas. La herramienta CRISPR se expandió con el desarrollo de la nucleasa inactiva dCas9, la cual recluta a los efectores proteicos que modulan la expresión génica, a menudo escribiendo o removiendo marcas epigenéticas en el ADN y las histonas. Más reciente, los editores de base han aumentado la eficiencia de las sustituciones base dirigidas por CRISPR tanto para la edición precisa como para la diversificación de secuencias localizada. Esta herramienta en expansión ha permitido las manipulaciónes genéticas y epigenéticas específicas del sitio en una amplia gama de organismos.

    The CRISPR _x0013_Cas9 genome-editing system has taken the world of biomedical science by storm. Initially, researchers used nuclease-active CRISPR _x0013_Cas9 to knock out or replace genes through either disruptive or precise genome edits. The CRISPR toolbox expanded with the development of nuclease-inactive dCas9, which recruits protein effectors that modulate gene expression, often by writing or removing epigenetic marks on DNA and histones. Most recently, base editors have increased the efficiency of CRISPR-targeted base substitutions for both precision editing and localized sequence diversification. This expanding toolbox has enabled site-specific genetic and epigenetic manipulation in a wide array of organisms.

  •