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Te damos la bienvenida a la biblioteca virtual de la CIBIOGEM. En esta página encontrarás una colección en continua actualización de traducciones al castellano de resúmenes de artículos científicos sobre el herbicida glifosato, publicados en revistas internacionales y que son relevantes para la Bioseguridad. Dicha plataforma responde al mandato dictado por autoridades judiciales, en el cual se instruyó a la Secretaría Ejecutiva de la CIBIOGEM para garatizar el acceso a la información sobre el uso de glifosato y su relación con el medio medio ambiente y la salud humana (Conoce más aquí)

La intención de generar este repositorio es que el portal de la CIBIOGEM sea un medio de acceso púbico a la información relacionada con el glifosato y la investigación científica relacionada desde el enfoque del principio de precaución.

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  • 91. Incidencia de cáncer entre los aplicadores de pesticidas expuestos en el Estudio de Salud Agrícola
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  • Titulo original: Cancer incidence among glyphosate-exposed pesticide applicator in the Agricultural Health Study
  • Autores: De Roos AJ; Blair A; Rusiecki JA; Hopppin JA; Svec M; Sandler DP; Alavanja MC.
  • Revista: Environ Health Perspect
  • Año: 2005
  • Palabras clave: Cáncer ; glifosato; pesticidas; Toxicidad; mieloma
  • El glifosato es un herbicida de amplio espectro, uno de los más frecuentemente utilizados en el mundo. Aunque ha habido poca evidencia consistente de genotoxicidad o carcinogenicidad en estudios in vitro y en animales, algunos informes epidemiológicos han indicado posibles efectos del glifosato en la salud. Evaluamos las asociaciones entre la exposición al glifosato y la incidencia de cáncer en el Estudio de Salud Agrícola (AHS por sus siglas en inglés), un estudio prospectivo cohorte de 57,311 aplicadores de pesticida con licencia en Iowa y Carolina del Norte. La información detallada sobre el uso de pesticidas y otros factores se obtuvo de un cuestionario autoadministrado que fue completado en el momento de la inscripción (1993-1997). Entre los aplicadores privados y comerciales, el 75.5% reportó haber usado glifosato, de los cuales > 97% fueron hombres. En este análisis, la exposición al glifosato fue definida como: a) productos que se hayan mezclado o aplicado personalmente y que contengan glifosato, b) días de uso acumulados de por vida, o _x001C_exposición acumulada de por vida _x001D_ (años de uso veces días/año), y c) días de exposición acumulados ponderados por intensidad (años de uso veces días/año, nivel de intensidad estimado). Fue utilizada la regresión de Poisson para estimar las relaciones entre exposición-respuesta entre el glifosato y la incidencia de todos los cánceres combinados y 12 subtipos de cáncer relativamente comunes. La exposición al glifosato no se asoció con la incidencia general de cáncer ni con la mayoría de los subtipos de cáncer estudiados. Se sugirió una asociación con la incidencia general de mieloma múltiple que debe ser seguida a medida que ocurren más casos en el AHS. Dado el uso generalizado del glifosato, análisis futuros del Estudio de Salud Agrícola podrían seguir examinaciones adicionales de largo-plazo sobre los efectos en la salud, incluyendo cánceres menos comunes.

    Glyphosate is a broad-spectrum herbicide that is one of the most frequently applied pesticides in the world. Although there has been little consistent evidence of genotoxicity or carcinogenicity from in vitro and animal studies, a few epidemiologic reports have indicated potential health effects of glyphosate. We evaluated associations between glyphosate exposure and cancer incidence in the Agricultural Health Study (AHS), a prospective cohort study of 57,311 licensed pesticide applicators in Iowa and North Carolina. Detailed information on pesticide use and other factors was obtained from a self-administered questionnaire completed at time of enrollment (1993-1997). Among private and commercial applicators, 75.5% reported having ever used glyphosate, of which > 97% were men. In this analysis, glyphosate exposure was defined as a) ever personally mixed or applied products containing glyphosate, b) cumulative lifetime days of use, or "cumulative exposure days" (years of use times days/year), and c) intensity-weighted cumulative exposure days (years of use times days/year times estimated intensity level). Poisson regression was used to estimate exposure-response relations between glyphosate and incidence of all cancers combined and 12 relatively common cancer subtypes. Glyphosate exposure was not associated with cancer incidence overall or with most of the cancer subtypes we studied. There was a suggested association with multiple myeloma incidence that should be followed up as more cases occur in the AHS. Given the widespread use of glyphosate, future analyses of the AHS will allow further examination of long-term health effects, including less common cancers.

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  • 92. La exposición a pesticidas como factor de riesgo para el linfoma no Hodgkin incluido el análisis histopatológico de subgrupos
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  • Titulo original: Pesticide exposure as risk factor non-Hodgkin lymphoma including histopathological subgroup analysis
  • Autores: Eriksson M; Hardell L; Calberg M; Akerman M.
  • Revista: Int J Cancer
  • Año: 2008
  • Palabras clave: Pesticidas; glifosato; linfoma no Hodgkin; cáncer; herbicidas; toxicidad
  • Presentamos un estudio de caso y control basado en la población expuesta a pesticidas como factor de riesgo para el linfoma no Hodgkin (NHL por sus siglas en inglés). Los sujetos masculinos y femeninos de 18 a 74 años de edad que vivían en Suecia se incluyeron desde el 1 de diciembre de 1999, hasta el 30 de abril de 2002. Los controles se seleccionaron del registro nacional de población. La exposición a diferentes agentes se evaluó mediante cuestionario. En total participaron 910 casos (91%) y 1016 controles (92%). La exposición a herbicidas dio una proporción de probabilidad (OR por sus siglas en inglés) de 1.72, 95% de intervalo de confianza (CI por sus siglas en inglés) de 1.18-2.51. Con respecto a los ácidos fenoxiacéticos, el mayor riesgo se calculó para MCPA, OR 2.81, 95% CI 1.27-6.22, todos estos casos tuvieron un período de latencia> 10 años. La exposición al glifosato dio un OR 2.02, 95% CI 1.10-3.71 y con un período de latencia> 10 años OR 2.26, 95% CI 1.16-4.40. Los insecticidas en general dieron OR 1.28, 95% CI 0.96 a 1.72 y agentes de impregnación OR 1. 57, 95% CI1.07-2.30. Los resultados también se presentan para diferentes entidades de la NHL. En conclusión, nuestro estudio confirmó una asociación entre la exposición a los ácidos fenoxiacéticos y el NHL y la asociación con el glifosato fue considerablemente fortalecida.

    We report a population based case-control study of exposure to pesticides as risk factor for non-Hodgkin lymphoma (NHL). Male and female subjects aged 18-74 years living in Sweden were included during December 1, 1999, to April 30, 2002. Controls were selected from the national population registry. Exposure to different agents was assessed by questionnaire. In total 910 (91 %) cases and 1016 (92%) controls participated. Exposure to herbicides gave odds ratio (OR) 1.72, 95% confidence interval (CI) 1.18-2.51. Regarding phenoxyacetic acids highest risk was calculated for MCPA, OR 2.81, 95% CI 1.27-6.22, all these cases had a latency period >10 years. Exposure to glyphosate gave OR 2.02, 95% CI 1.10-3.71 and with >10 years latency period OR 2.26, 95% CI 1.16-4.40. Insecticides overall gave OR 1.28, 95% CI 0.96-1.72 and impregnating agents OR 1.57, 95% CI 1.07-2.30. Results are also presented for different entities of NHL. In conclusion our study confirmed an association between exposure to phenoxyacetic acids and NHL and the association with glyphosate was considerably strengthened.

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  • 93. Linfoma no Hodgkin y la exposición ocupacional a los grupos químicos de plaguicidas agrícolas y principios activos: una revisión sistemática y de meta-análisis
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  • Titulo original: Non-Hodgkin lymphoma and occupational exposure to agricultural pesticide chemical groups and active ingredients: a systematic review and meta-analysis
  • Autores: Schinasi L; Leon ME.
  • Revista: Int J Environ Res Public Health.
  • Año: 2014
  • Palabras clave: Linfoma no Hodgkin; plaguicidas; herbicida; glifosato; cáncer; toxicidad
  • Este documento describe los resultados de una revisión sistemática y una serie de meta-análisis de casi tres décadas de investigación epidemiológica sobre la relación entre el linfoma no Hodgkin (NHL por sus siglas en inglés) y la exposición ocupacional a pesticidas agrícolas, sus ingredientes activos y grupos químicos. Las estimaciones de asociaciones de NHL con 21 grupos químicos de pesticidas y 80 ingredientes activos se extrajeron de 44 artículos, todos los cuales reportaron resultados de análisis de estudios realizados en países de altos ingresos. Los meta-análisis de efectos aleatorios mostraron que los herbicidas fenoxi, los insecticidas carbamato, los insecticidas organofosforados y el ingrediente activo lindano, un insecticida organoclorado, se asociaron positivamente con el NHL.  En un puñado de artículos, se informaron asociaciones entre los pesticidas y los subtipos de NHL, el linfoma de células B se asoció positivamente con los herbicidas fenoxi y el herbicida organofosforado glifosato. El linfoma difuso de células B grandes se asoció positivamente con la exposición al herbicida fenoxi. A pesar de la evidencia convincente de que el NHL está asociado con ciertos químicos, esta revisión indica la necesidad de investigar una variedad más amplia de pesticidas en más áreas geográficas, especialmente en países de ingresos bajos y medios, que, a pesar de producir una gran parte de la agricultura mundial, faltaban en la literatura que fueron revisados.

    This paper describes results from a systematic review and a series of meta-analyses of nearly three decades worth of epidemiologic research on the relationship between non-Hodgkin lymphoma (NHL) and occupational exposure to agricultural pesticide active ingredients and chemical groups. Estimates of associations of NHL with 21 pesticide chemical groups and 80 active ingredients were extracted from 44 papers, all of which reported results from analyses of studies conducted in high-income countries. Random effects meta-analyses showed that phenoxy herbicides, carbamate insecticides, organophosphorus insecticides and the active ingredient lindane, an organochlorine insecticide, were positively associated with NHL. In a handful of papers, associations between pesticides and NHL subtypes were reported, B cell lymphoma was positively associated with phenoxy herbicides and the organophosphorus herbicide glyphosate. Diffuse large B-cell lymphoma was positively associated with phenoxy herbicide exposure. Despite compelling evidence that NHL is associated with certain chemicals, this review indicates the need for investigations of a larger variety of pesticides in more geographic areas, especially in low- and middle-income countries, which, despite producing a large portion of the world's agriculture, were missing in the literature that were reviewed.

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  • 94. El potencial tetarogénico del herbicida glifosato Roundup en ratas Wistar
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  • Titulo original: The teratogenic potencial of the herbicide glyphosate-Roundup in Wistar rats
  • Autores: Dellegrave E; Mantese FD; Coelho RS; Pereira JD; Dalsenter PR; Langeloh A.
  • Revista: Toxicol Lett
  • Año: 2003
  • Palabras clave: Glifosato; Roundup; herbicida; tetarogenicidad; malformaciones; toxicidad
  • El objetivo de este estudio fue evaluar la teratogenicidad del herbicida glifosato Roundup (como se comercializa en Brasil) en ratas Wistar. Las presas se trataron por vía oral con agua con 500, 750 o 1000 mg/kg de glifosato desde el día 6 al 15 de embarazo. Las cesáreas se realizaron el día 21 del embarazo y se registraron el número de cuerpos lúteos, sitios de implantación, fetos vivos y muertos y reabsorciones. Se determinó el peso y el sexo de los fetos, y se examinaron los fetos para detectar malformaciones externas y alteraciones esqueléticas. Los órganos de las presas fueron retirados y pesados. Los resultados mostraron una tasa de mortalidad del 50% para las presas tratadas con 1000 mg/kg de glifosato. Se observaron alteraciones esqueléticas en 15.4, 33.1, 42.0 y 57.3% de los fetos de los grupos control, 500, 750 y 1000 mg/kg de glifosato, respectivamente. Concluimos que el glifosato Roundup es tóxico para las madres e induce un retraso en el desarrollo del esqueleto fetal.

    The aim of this study was to assess the teratogenicity of the herbicide glyphosate-Roundup (as commercialized in Brazil) to Wistar rats. Dams were treated orally with water or 500, 750 or 1000 mg/kg glyphosate from day 6 to 15 of pregnancy. Cesarean sections were performed on day 21 of pregnancy, and number of corpora lutea, implantation sites, living and dead fetuses, and resorptions were recorded. Weight and gender of the fetuses were determined, and fetuses were examined for external malformations and skeletal alterations. The organs of the dams were removed and weighed. Results showed a 50%, mortality rate for dams treated with 1000 mg/kg glyphosate. Skeletal alterations were observed in 15.4, 33.1, 42.0 and 57.3% of fetuses from the control, 500, 750 and 1000 mg/kg glyphosate groups, respectively. We may conclude that glyphosate-Roundup is toxic to the dams and induces developmental retardation of the fetal skeleton.

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  • 95. Toxicidad de los plaguicidas a base de glifosato en cuatro especies de ranas en América del Norte
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  • Titulo original: Toxicity of glyphosate-based pesticides to four North American frog species
  • Autores: Christina M. Howe; Michael Berril; Bruce D. Pauli; Caren C. Helbing; Kate Werry; Nik Veldhoen.
  • Revista: Environmental Toxicology
  • Año: 2009
  • Palabras clave: toxicidad; plaguicidas; glifosato; Roudoup; anfibios; surfactante polietoxilado de seboamina; POEA; toxicidad; herbicidas
  • Los herbicidas basados ??en glifosato se encuentran entre los pesticidas más utilizados en el mundo. Comparamos la toxicidad aguda de la formulación de uso final de glifosato Roundup Original con cuatro especies de anfibios de América del Norte (Rana clamitans, R. pipiens, R. sylvatica y Bufo americanus) y la toxicidad del glifosato técnico, el surfactante polietoxilado de seboamina (POEA por sus siglas en inglés) usado comúnmente en herbicidas a base de glifosato, y cinco formulaciones de glifosato más nuevas para R. clamitans. Para R. clamitans, los valores de toxicidad aguda en orden de toxicidad decreciente fueron POEA> Roundup Original> Roundup Transorb> Glyfos AU, no se observó toxicidad aguda significativa con el material técnico de glifosato o las formulaciones de glifosato Roundup Biactive, Touchdown o Glyfos BIO. Las comparaciones entre las cuatro especies de anfibios mostraron que la toxicidad de Roundup Original variaba según la especie y la etapa de desarrollo. Los renacuajos de la Rana pipiens expuestos crónicamente a concentraciones ambientalmente relevantes de formulaciones de POEA o glifosato que contienen POEA, mostraron una disminución de la longitud del hocico en la metamorfosis y un mayor tiempo para la metamorfosis, daño en la cola y anomalías gonadales. Estos efectos pueden ser causados, en alguna parte, por la interrupción de la señalización de la hormona, debido a que los niveles de transcripción del mRNA del receptor ? de la hormona tiroidea se elevaron por la exposición a formulaciones que contienen glifosato y POEA. En conjunto, los datos sugieren que la composición de surfactante debe considerarse en la evaluación de la toxicidad de los herbicidas a base de glifosato.

    Gyphosate?basedherbicides are among the most widely used pesticides in the world. We compared the acute toxicity of the glyphosate end?use formulation Roundup Original® to four North American amphibian species (Rana clamitans, R. pipiens, R. sylvatica, and Bufo americanus) and the toxicity of glyphosate technical, the polyethoxylated tallowamine surfactant (POEA) commonly used in glyphosate?based herbicides, and five newer glyphosate formulations to R. clamitans. For R. clamitans, acute toxicity values in order of decreasing toxicity were POEA > Roundup Original > Roundup Transorb® > Glyfos AU®, no significant acute toxicity was observed with glyphosate technical material or the glyphosate formulations Roundup Biactive®, Touchdown®, or Glyfos BIO®. Comparisons between the four amphibian species showed that the toxicity of Roundup Original varied with species and developmental stage. Rana pipiens tadpoles chronically exposed to environmentally relevant concentrations of POEA or glyphosate formulations containing POEA showed decreased snout?vent length at metamorphosis and increased time to metamorphosis, tail damage, and gonadal abnormalities. These effects may be caused, in some part, by disruption of hormone signaling, because thyroid hormone receptor ? mRNA transcript levels were elevated by exposure to formulations containing glyphosate and POEA. Taken together, the data suggest that surfactant composition must be considered in the evaluation of toxicity of glyphosate?based herbicides.

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  • 96. Los defectos del tubo neural y la proximidad residencial materna por aplicaciones de pesticidas agrícolas
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  • Titulo original: Neural tube defects and maternal residential proximity to agricultural pesticide applications
  • Autores: Rull RP; Rudolph P; Ritz; B; Shaw; GM.
  • Revista: Epidemiology
  • Año: 2004
  • Palabras clave: toxicidad; plaguicidas; glifosato; Roudoup; anfibios; surfactante polietoxilado de seboamina; POEA; toxicidad
  • Los herbicidas basados ??en glifosato se encuentran entre los pesticidas más utilizados en el mundo. Comparamos la toxicidad aguda de la formulación de uso final de glifosato Roundup Original con cuatro especies de anfibios de América del Norte (Rana clamitans, R. pipiens, R. sylvatica y Bufo americanus) y la toxicidad del glifosato técnico, el surfactante polietoxilado de seboamina (POEA por sus siglas en inglés) usado comúnmente en herbicidas a base de glifosato, y cinco formulaciones de glifosato más nuevas para R. clamitans. Para R. clamitans, los valores de toxicidad aguda en orden de toxicidad decreciente fueron POEA> Roundup Original> Roundup Transorb> Glyfos AU, no se observó toxicidad aguda significativa con el material técnico de glifosato o las formulaciones de glifosato Roundup Biactive, Touchdown o Glyfos BIO. Las comparaciones entre las cuatro especies de anfibios mostraron que la toxicidad de Roundup Original variaba según la especie y la etapa de desarrollo. Los renacuajos de la Rana pipiens expuestos crónicamente a concentraciones ambientalmente relevantes de formulaciones de POEA o glifosato que contienen POEA, mostraron una disminución de la longitud del hocico en la metamorfosis y un mayor tiempo para la metamorfosis, daño en la cola y anomalías gonadales. Estos efectos pueden ser causados, en alguna parte, por la interrupción de la señalización de la hormona, debido a que los niveles de transcripción del mRNA del receptor ? de la hormona tiroidea se elevaron por la exposición a formulaciones que contienen glifosato y POEA. En conjunto, los datos sugieren que la composición de surfactante debe considerarse en la evaluación de la toxicidad de los herbicidas a base de glifosato.

    We evaluated the effects of maternal environmental exposure to 59 agricultural pesticides on neural-tube defects (NTDs) ascertained in two birth cohorts born in California between 1987 and 1991. Maternal residential proximity within 1,000 meters of pesticide applications occurring around the month of conception was assessed using a geographic model based on linking California Pesticide Use Reports (PUR) and land-use survey maps to increase the spatial resolution of the PUR. To adjust for multiple comparisons and correlated pesticide exposures, we employed hierarchical logistic regression, assessing agents in subgroups with similar physicochemical properties and comparing the estimates to those obtained from conventional logistic models. In addition, we estimated separate exposure effects for anencephaly and spina bifida, the two main NTD subtypes, and employed a polytomous hierarchical model for these outcomes. The precision of effect estimates based on the hierarchical models substantially improved compared to conventional logistic models, as effect estimates were shrunk towards the means of subgroups. Exposure prevalence to individual pesticides was low (e.g., methomyl had the highest prevalence of exposure, with 8.6% of 731 cases and 5.6% of 940 controls), thus limiting our ability to detect effects for specific pesticides. For NTDs, we observed a moderate effect for benomyl, a fungicide identified as a developmental toxin and endocrine disruptor (hierarchical OR: 2.05, 95% CI: 0.92, 4.55). Examining NTD subtypes in a polytomous hierarchical model, we also observed associations for the following organophosphosus compounds: chlorpyrifos (OR: 1.54, 95% CI: 0.87, 2.73) with spina bifida, and glyphosate (OR: 1.55, 95% CI: 0.85, 2.85) and naled (OR: 1.95, 95% CI: 0.89, 4.28) with anencephaly. These are the first results from a human study to suggest an increased risk for NTDs from residential proximity to specific pesticides, including agents (e.g., benomyl) classified by the US and California Environmental Protection Agencies as developmental toxins. In toxicological studies of mammals and amphibians, benomyl and its metabolites have been demonstrated to inhibit microtubule formation, which is critical to the differentiation of neural tissue. Chlorpyrifos in rat embryos has been shown to induce apoptosis and inhibit mitosis of neuroepithelial cells during neurulation. Further study is needed to improve our understanding of the mechanisms for teratogenesis resulting from exposure to these agents at low doses in the environment.

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  • 97. Los defectos del tubo neural y la proximidad residencial materna por aplicaciones de pesticidas agrícolas
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  • Titulo original: Neural tube defects and maternal residential proximity to agricultural pesticide applications
  • Autores: Rull RP; Rudolph P; Ritz; B; Shaw; GM.
  • Revista: Epidemiology
  • Año: 2004
  • Palabras clave: defectos del tubo neural; anencefalia; espina bífida; plaguicidas; pesticidas; toxinas del desarrollo; herbicidas; toxicidad
  • Evaluamos los efectos de la exposición ambiental materna a 59 pesticidas agrícolas en los defectos del tubo neural (NTDs, por sus siglas en inglés) determinados en dos cohortes nacidos en California entre 1987 y 1991. La proximidad residencial materna a 1,000 metros de las aplicaciones de pesticidas que ocurrieron alrededor del mes de la concepción se evaluó mediante un modelo geográfico basado en la vinculación de los Informes de Uso de Plaguicidas de California (PUR por sus siglas en inglés) y los mapas de las encuestas de uso de tierra para aumentar la resolución espacial de los PUR. Para ajustar las comparaciones múltiples y las exposiciones a pesticidas correlacionadas, se empleó la regresión logística jerárquica, se evaluaron los agentes en subgrupos con propiedades fisicoquímicas similares y se compararon las estimaciones con las obtenidas a partir de modelos logísticos convencionales. Además, estimamos los efectos de exposición separados para la anencefalia y la espina bífida, los dos subtipos principales de NTD, y se empleó un modelo jerárquico politómico para estos resultados. La precisión de las estimaciones del efecto basadas en los modelos jerárquicos mejoró sustancialmente en comparación con los modelos logísticos convencionales, ya que las estimaciones del efecto se redujeron hacia los medios de los subgrupos. La prevalencia de exposición a pesticidas individuales fue baja (por ejemplo, el metomilo tuvo la prevalencia más alta de exposición, con un 8,6% de 731 casos y un 5,6% de 940 controles), lo que limita nuestra capacidad de detectar efectos para pesticidas específicos. Para las NTD, observamos un efecto moderado para benomyl, un fungicida identificado como una toxina del desarrollo y un disruptor endócrino (OR jerárquica: 2.05, CI del 95%: 0.92, 4.55). Al examinar los subtipos de NTD en un modelo jerárquico politómico, también observamos asociaciones para los siguientes compuestos organofosforados: clorpirifos (OR: 1.54, IC 95%: 0.87, 2.73) con espina bífida, y glifosato (OR: 1.55: 95% CI: 0.85, 2.85) (OR: 1.95, 95% CI: 0.89, 4.28) con anencefalia. Estos son los primeros resultados de un estudio en humanos que sugieren un mayor riesgo de contraer las NTDs desde la proximidad residencial a pesticidas específicos, incluidos los agentes (por ejemplo, benomil) clasificados por los EE. UU. y las Agencias de Protección Ambiental de California como toxinas del desarrollo. En estudios toxicológicos de mamíferos y anfibios, se ha demostrado que el benomilo y sus metabolitos inhiben la formación de microtúbulos, lo cual es crítico para la diferenciación del tejido neural. Se ha demostrado que el clorpirifos en embriones de rata induce apoptosis e inhibe la mitosis de las células neuroepiteliales durante la neurulación. Se necesitan más estudios para mejorar nuestra comprensión de los mecanismos para la teratogénesis que resultan de la exposición a estos agentes en dosis bajas en el medio ambiente.

    We evaluated the effects of maternal environmental exposure to 59 agricultural pesticides on neural-tube defects (NTDs) ascertained in two birth cohorts born in California between 1987 and 1991. Maternal residential proximity within 1,000 meters of pesticide applications occurring around the month of conception was assessed using a geographic model based on linking California Pesticide Use Reports (PUR) and land-use survey maps to increase the spatial resolution of the PUR. To adjust for multiple comparisons and correlated pesticide exposures, we employed hierarchical logistic regression, assessing agents in subgroups with similar physicochemical properties and comparing the estimates to those obtained from conventional logistic models. In addition, we estimated separate exposure effects for anencephaly and spina bifida, the two main NTD subtypes, and employed a polytomous hierarchical model for these outcomes. The precision of effect estimates based on the hierarchical models substantially improved compared to conventional logistic models, as effect estimates were shrunk towards the means of subgroups. Exposure prevalence to individual pesticides was low (e.g., methomyl had the highest prevalence of exposure, with 8.6% of 731 cases and 5.6% of 940 controls), thus limiting our ability to detect effects for specific pesticides. For NTDs, we observed a moderate effect for benomyl, a fungicide identified as a developmental toxin and endocrine disruptor (hierarchical OR: 2.05, 95% CI: 0.92, 4.55). Examining NTD subtypes in a polytomous hierarchical model, we also observed associations for the following organophosphosus compounds: chlorpyrifos (OR: 1.54, 95% CI: 0.87, 2.73) with spina bifida, and glyphosate (OR: 1.55, 95% CI: 0.85, 2.85) and naled (OR: 1.95, 95% CI: 0.89, 4.28) with anencephaly.

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  • 98. Los defectos del tubo neural y la proximidad residencial materna a las aplicaciones de pesticidas agrícolas
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  • Titulo original: Neural tube defects and maternal residential proximity to agricultural pesticide applications
  • Autores: Rull RP; Ritz B; Shaw GM.
  • Revista: Am J Epidemiol.
  • Año: 2006
  • Palabras clave: pesticidas; tubo neural TND; toxinas del desarrollo; anencefalia; espina bífida; toxicidad
  • La proximidad residencial a las aplicaciones de pesticidas agrícolas puede ser una fuente importante de exposición a agentes que han sido clasificados como toxinas del desarrollo. Los datos sobre dos poblaciones de estudio de casos y controles de lactantes con defectos del tubo neural (NTD por sus siglas en inglés) y controles no malformados entregados en California entre 1987 y 1991 se combinaron para investigar si la proximidad residencial materna a aplicaciones de pesticidas específicos o grupos de pesticidas físico-químicos durante la gestación temprana aumenta el riesgo de estas malformaciones. La proximidad residencial materna a 1000 m de las aplicaciones de pesticidas se determinó al vincular las direcciones de las madres con los informes de uso de pesticidas agrícolas y los mapas de cultivos. La razón de probabilidades se calculó utilizando una regresión logística de pesticidas múltiples y jerárquicos simples y múltiples. En los modelos de un solo pesticida, varios pesticidas se asociaron con las NTD después del ajuste para la población de estudio, el origen étnico materno, el nivel educativo, el consumo de cigarrillos y el uso de vitaminas. En un modelo jerárquico de pesticidas múltiples, las estimaciones del efecto sólo para benomilo y metomilo sugirieron una posible asociación. Los riesgos elevados de los defectos del tubo neural y los subtipos de anencefalia o espina bífida también se asociaron con la exposición a sustancias químicas clasificadas como amidas, bencimidazol, carbamato de metilo o pesticidas organofosforados y con un número creciente de pesticidas. Estos resultados sugieren que la exposición ambiental a ciertas categorías de pesticidas agrícolas puede aumentar el riesgo de las ETD.

    Residential proximity to applications of agricultural pesticides may be an important source of exposure to agents that have been classified as developmental toxins. Data on two case-control study populations of infants with neural tube defects (NTDs) and nonmalformed controls delivered in California between 1987 and 1991 were pooled to investigate whether maternal residential proximity to applications of specific pesticides or physicochemical groups of pesticides during early gestation increases the risk of these malformations. Maternal residential proximity within 1,000 m of pesticide applications was ascertained by linking mothers' addresses with agricultural pesticide use reports and crop maps. Odds ratios were computed by using conventional single- and multiple-pesticide and hierarchical multiple-pesticide logistic regression. In single-pesticide models, several pesticides were associated with NTDs after adjustment for study population, maternal ethnicity, educational level, cigarette smoking, and vitamin use. In a hierarchical multiple-pesticide model, effect estimates for only benomyl and methomyl suggested a possible association. Elevated risks of NTDs and anencephaly or spina bifida subtypes were also associated with exposures to chemicals classified as amide, benzimidazole, methyl carbamate, or organophosphorus pesticides and with increasing numbers of pesticides. These results suggest that ambient exposure to certain categories of agricultural pesticides may increase the risk of NTDs.

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  • 99. Los herbicidas a base de glifosatos producen efectos teratogénicos en los vertebrados al alterar la señalización del ácido retinoico
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  • Titulo original: Glyphosate-Based herbicides produce teratogenic effects on vertebrates by impairing retinoi
  • Autores: Paganelli VG; Helena A; López S; Carrasco A.
  • Revista: Chem. Res. Toxicol
  • Año: 2010
  • Palabras clave: herbicidas; glifosato; morfogénesis; acido retinoico; enbriones; vertebrados; toxicidad
  • El herbicida glifosato de amplio espectro se usa ampliamente en la agricultura en todo el mundo. Ha habido una continua controversia sobre los posibles efectos adversos del glifosato en el medio ambiente y en la salud humana. Los informes de defectos neurales y malformaciones craneofaciales de regiones donde se utilizan herbicidas a base de glifosato (GBH por sus siglas en inglés) nos llevaron a emprender un enfoque embriológico para explorar los efectos de las dosis bajas de glifosato en el desarrollo. Embriones Xenopus laevislos se incubaron con diluciones 1/5000 de un GBH comercial. Los embriones tratados fueron altamente anormales con alteraciones marcadas en el desarrollo de la cresta cefálica y neural y el acortamiento del eje anterior-posterior (A-P). Las alteraciones en los marcadores de la cresta neural se correlacionaron más tarde con deformidades en los cartílagos craneales en las etapas del renacuajo. Los embriones inyectados con glifosato puro mostraron fenotipos muy similares. Además, la GBH produjo efectos similares en los embriones de pollo, mostrando una pérdida gradual de los dominios de rombómeros, la reducción de las vesículas ópticas y la microcefalia. Esto sugiere que el glifosato en sí mismo fue responsable de los fenotipos observados, en lugar de un surfactante u otro componente de la formulación comercial. Un ensayo del gen reportero reveló que el tratamiento GBH incrementó la actividad del ácido retinoico endógeno (RA) en los embriones Xenopus y el tratamiento con un antagonista de la RA, rescataron los efectos teratogénicos del GBH. Por lo tanto, concluimos que los fenotipos producidos por GBH son principalmente una consecuencia del incremento de la actividad retinoide endógena. Esto es consistente con la disminución de la señalización del Sonic hedgehog (Shh) desde la línea media embrionaria dorsal, con la inhibición de la expresión de otx2 y con la interrupción del desarrollo de la cresta neural cefálica. El efecto directo del glifosato en los mecanismos tempranos de la morfogénesis en embriones vertebrados abre inquietudes acerca de los hallazgos clínicos de descendientes humanos en poblaciones expuestas al GBH en los campos agrícolas.

    The broad spectrum herbicide glyphosate is widely used in agriculture worldwide. There has been ongoing controversy regarding the possible adverse effects of glyphosate on the environment and on human health. Reports of neural defects and craniofacial malformations from regions where glyphosate-based herbicides (GBH) are used led us to undertake an embryological approach to explore the effects of low doses of glyphosate in development. Xenopus laevis embryos were incubated with 1/5000 dilutions of a commercial GBH. The treated embryos were highly abnormal with marked alterations in cephalic and neural crest development and shortening of the anterior?posterior (A-P) axis. Alterations on neural crest markers were later correlated with deformities in the cranial cartilages at tadpole stages. Embryos injected with pure glyphosate showed very similar phenotypes. Moreover, GBH produced similar effects in chicken embryos, showing a gradual loss of rhombomere domains, reduction of the optic vesicles, and microcephaly. This suggests that glyphosate itself was responsible for the phenotypes observed, rather than a surfactant or other component of the commercial formulation. A reporter gene assay revealed that GBH treatment increased endogenous retinoic acid (RA) activity in Xenopus embryos and cotreatment with a RA antagonist rescued the teratogenic effects of the GBH. Therefore, we conclude that the phenotypes produced by GBH are mainly a consequence of the increase of endogenous retinoid activity. This is consistent with the decrease of Sonic hedgehog (Shh) signaling from the embryonic dorsal midline, with the inhibition of otx2 expression and with the disruption of cephalic neural crest development. The direct effect of glyphosate on early mechanisms of morphogenesis in vertebrate embryos opens concerns about the clinical findings from human offspring in populations exposed to GBH in agricultural fields.

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  • 100. Efecto sobre el crecimiento, el desarrollo y la inducción de anomalías por una formulación comercial de glifosato y su ingrediente activo durante dos etapas de desarrollo de la rana sudamericana criolla Leptodactylus latrans
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  • Titulo original: Effect on the growth and development and induction of abnormalities by a glyphosate commercial formulation and its active ingredient during two developmental stages of the South-American Creole frog, Leptodactylus latrans
  • Autores: Nadia Carla Bach; Guillermo Sebastián Natale; Gustavo Manuel Somoza; Alicia Estela Ronco.
  • Revista: Environmental Science and Pollution Research
  • Año: 2016
  • Palabras clave: herbicida; glifosato; Roudup; crecimiento; desarrollo; disco oral; larvas de Anuaran; Leptodactylus latrans; toxicidad; glifosato; Roundup; crecimiento; desarrollo; disco oral; larvas de Anuaran; Leptodactylus latrans
  • Evaluamos los efectos letales y subletales agudos del glifosato de grado técnico (GLY) y la formulación comercial basada en GLY Roundup ULTRA MAX® (RU) en dos etapas Gosner (Gss) 25 y 36, de la rana criolla sudamericana, Leptodactylus latrans. Los bioensayos se realizaron siguiendo métodos estandarizados dentro de un amplio rango de concentraciones (0.0007 _x0013_9.62 mg de equivalentes de ácido por litro (a.e./L) de RU y 3 _x0013_300 mg/L de GLY). Los puntos finales evaluados fueron la mortalidad, la actividad de natación, el crecimiento, el desarrollo y la presencia de anomalías morfológicas, especialmente en las partes de la boca. No se observaron efectos letales en las larvas expuestas a GLY durante Gs-25 o Gs-36. Las concentraciones que inducen una letalidad del 50% en larvas expuestas a RU en diferentes tiempos de exposición y Gss variaron de 3.26 a 9.61 mg a.e./L. La actividad de nado fue afectada solo por RU. Los efectos sobre el crecimiento, el desarrollo y la inducción de anomalías morfológicas, como anomalías orales y edema, se observaron después de la exposición a GLY o RU. Gs-25 fue la etapa más sensible a ambas formas del herbicida. La formulación comercial fue mucho más tóxica que el ingrediente activo en todos los puntos finales evaluados. Los efectos sobre el crecimiento, desarrollo y la inducción de anormalidades morfológicas observadas en el rango de concentraciones ambientales informadas para los agroecosistemas de Argentina constituyen una alerta a los posibles efectos perjudiciales del herbicida que podrían estar afectando la condición física y la supervivencia de los anuros en los agroecosistemas.

    We evaluated the acute lethal and sublethal effects of technical-grade glyphosate (GLY) and the GLY-based commercial formulation Roundup ULTRA MAX® (RU) on two Gosner stages (Gss) 25 and 36 of the South-American Creole frog, Leptodactylus latrans. Bioassays were performed following standardized methods within a wide range of concentrations (0.0007 _x0013_9.62 mg of acid equivalents per liter _x0014_a.e./L _x0014_of RU and 3 _x0013_300 mg/L of GLY). The endpoints evaluated were mortality, swimming activity, growth, development, and the presence of morphologic abnormalities, especially in the mouthparts. No lethal effects were observed on larvae exposed to GLY during either Gs-25 or Gs-36. The concentrations inducing 50 % lethality in RU-exposed larvae at different exposure times and Gss ranged from 3.26 to 9.61 mg a.e./L. Swimming activity was affected by only RU. Effects on growth and development and the induction of morphologic abnormalities _x0014_like oral abnormalities and edema _x0014_were observed after exposure to either GLY or RU. Gs-25 was the most sensitive stage to both forms of the herbicide. The commercial formulation was much more toxic than the active ingredient on all the endpoints assessed. Effects on growth, development, and the induction of morphologic abnormalities observed in the range of environmental concentrations reported for agroecosystems of Argentina constitute an alert to the potential detrimental effects of the herbicide that could be affecting the fitness and survival of anurans in agroecosystems.

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