lista de resumenes


Te damos la bienvenida a la biblioteca virtual de la CIBIOGEM. En esta página encontrarás una colección en continua actualización de traducciones al castellano de resúmenes de artículos científicos sobre el herbicida glifosato, publicados en revistas internacionales y que son relevantes para la Bioseguridad. Dicha plataforma responde al mandato dictado por autoridades judiciales, en el cual se instruyó a la Secretaría Ejecutiva de la CIBIOGEM para garatizar el acceso a la información sobre el uso de glifosato y su relación con el medio medio ambiente y la salud humana (Conoce más aquí)

La intención de generar este repositorio es que el portal de la CIBIOGEM sea un medio de acceso público a la información relacionada con el glifosato y la investigación científica relacionada desde el enfoque del principio de precaución.

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  • 1. Niveles urinarios maternos de glifosato durante el embarazo y distancia anogenital en recién nacidos de una cohorte de embarazos multicéntricos de EE. UU.
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  • Titulo original: Maternal Urinary Levels of Glyphosate during Pregnancy and Anogenital Distance in Newborns in a US Multicenter Pregnancy Cohort
  • Autores: Lesseur, C., Pirrotte, P., Pathak, K.V., Manservisi, F., Mandrioli, D., Belpoggi, F., Panzacchi, S., Li, Q., Barrett, E.S., Nguyen, R.H.N., Sathyanarayana, S., Swan, S.H., Chen, J.
  • Revista: Environmental Pollution
  • Año: 2021(Proof)
  • Palabras clave: Glifosato, AMPA, herbicidas, distancia anogenital, químicos disruptores endócrinos
  • La exposición humana al glifosato se ha vuelto omnipresente debido a su creciente uso agrícola. Estudios recientes sugieren efectos disruptores endocrinos del glifosato. Específicamente, en nuestro trabajo con roedores, la exposición temprana a dosis bajas de Roundup® (herbicida a base de glifosato) alargó la distancia anogenital (AGD) en la descendencia masculina y femenina. AGD es un marcador del medio hormonal prenatal en roedores y seres humanos. La relación entre la exposición al glifosato y la AGD no se ha estudiado en humanos. Llevamos a cabo un estudio piloto en 94 parejas de madres e hijos (45 mujeres y 49 hombres) del Estudio sobre Desarrollo Infantil y Medio Ambiente (TIDES). Por cada 51 bebés, se recolectaron dos mediciones de AGD después del nacimiento; las distancias anopenilo (AGD-AP) y anoescrotal (AGD-AS) para los masculinos, y las distancias anoclitoral (AGD-AC) y anofourchette (AGD-AF) para las femeninas. Medimos los niveles de glifosato y su producto de degradación, el ácido aminometilfosfónico (AMPA) en muestras de orina materna del segundo trimestre mediante cromatografía líquida de ultra alto rendimiento y espectrometría de masas en tándem. Evaluamos la relación entre exposición y AGD utilizando modelos de regresión lineal multivariable estratificados por sexo. Se detectaron glifosato y AMPA en el 95% y 93% de las muestras (mediana 0,22 ng / ml y 58 0,14 ng / ml, respectivamente). Sus concentraciones se correlacionaron moderadamente (r = 0.55, p = 5.7x10-9). En las lactantes, el glifosato urinario materno alto (por encima de la mediana) se asoció con un AGD-AC más prolongado (β = 1,48, IC del 95% (-0,01, 3,0), p = 0,05), pero esto no fue significativo después del ajuste de covariables. El aumento de AMPA se asoció con AGD-AF más prolongado (β = 1,96, IC del 95% 62 (0,44, 3,5), p = 0,01) después de ajustar el tamaño y la edad del bebé en el examen de AGD. No se detectaron asociaciones en la descendencia masculina. Estos hallazgos preliminares reproducen parcialmente nuestros resultados previos en roedores y sugieren que el glifosato es un disruptor endocrino específico del sexo con efectos androgénicos en humanos. Dada la creciente exposición al glifosato en la población de EE. UU., estudios más amplios deberían evaluar los posibles efectos de desarrollo en los sistemas endocrino y reproductivo.

    Human exposure to glyphosate has become ubiquitous because of its increasing agricultural use. Recent studies suggest endocrine disrupting effects of glyphosate. Specifically, in our work in rodents, low-dose early-life exposure to Roundup® (glyphosate-based herbicide) lengthened anogenital distance (AGD) in male and female offspring. AGD is a marker of the prenatal 48 hormone milieu in rodents and humans. The relationship between glyphosate exposure and AGD has not been studied in humans. We conducted a pilot study in 94 mother-infant pairs (45 female and 49 male) from The Infant Development and the Environment Study (TIDES). For each 51 infant, two AGD measurements were collected after birth; the anopenile (AGD-AP) and anoscrotal (AGD-AS) distances for males, and anoclitoral (AGD-AC) and anofourchette distances (AGD-AF) for females. We measured levels of glyphosate and its degradation product aminomethylphosphonic acid (AMPA) in 2nd trimester maternal urine samples using ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. We assessed the relationship between exposure and AGD using sex-stratified multivariable linear regression models. Glyphosate and AMPA were detected in 95% and 93% of the samples (median 0.22 ng/mL and 58 0.14 ng/mL, respectively). Their concentrations were moderately correlated (r=0.55, p=5.7x10-9). In female infants, high maternal urinary glyphosate (above the median) was associated with longer AGD-AC (β=1.48, 95%CI (-0.01, 3.0), p=0.05), but this was not significant after covariate adjustment. Increased AMPA was associated with longer AGD-AF (β=1.96, 95%CI 62 (0.44, 3.5), p=0.01) after adjusting for infant size and age at AGD exam. No associations were detected in male offspring. These preliminary findings partially reproduce our previous results in rodents and suggest that glyphosate is a sex-specific endocrine disruptor with androgenic effects in humans. Given the increasing glyphosate exposures in the US population, larger studies should evaluate potential developmental effects on endocrine and reproductive systems.

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  • 2. Una revisión y actualización con perspectiva de evidencia de que el herbicida glifosato (Roundup) es una causa de linfoma no Hodgkin
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  • Titulo original: A Review and Update with Perspective of Evidence that the Herbicide Glyphosate (Roundup) is a Cause of Non-Hodgkin Lymphoma
  • Autores: Dennis D.WeisenburgerMD
  • Revista: Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia
  • Año: 2021
  • Palabras clave: Glifosato; Roundup; herbicida; limfoma no-Hodgkin; limfoma maligno
  • Las formulaciones a base de glifosato (GBF), como Roundup, son los herbicidas más utilizados en el mundo. En 2015, la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) concluyó que el glifosato y los GBF son probablemente carcinógenos para los humanos (Grupo 2A), principalmente para el linfoma no Hodgkin (NHL). Sin embargo, este hallazgo ha sido controvertido y la mayoría de las agencias reguladoras de pesticidas no han seguido su ejemplo. El propósito de esta revisión es examinar la literatura científica que vincula la exposición al glifosato y los GBF con el desarrollo de NHL, con énfasis en los nuevos hallazgos desde la publicación del informe de la IARC. Los estudios epidemiológicos proporcionan una amplia evidencia de una asociación entre la exposición a GBF y un mayor riesgo de LNH. Los estudios en animales han demostrado que el glifosato es cancerígeno en roedores y causa NHL en ratones. Los estudios mecanicistas han demostrado que el glifosato y los GBF son genotóxicos para los linfocitos humanos, la célula normal de origen del NHL, tanto in vitro como in vivo. También se han demostrado efectos genotóxicos y otros efectos biológicos en varios modelos animales y celulares con estos agentes incluso a dosis bajas. Recientemente se ha demostrado un nuevo mecanismo subyacente a la especificidad del glifosato para el NHL, es decir, la regulación positiva de la citidina desaminasa inducida por la activación de la enzima mutadora del genoma de células B. Estos hallazgos se evaluaron de manera integral utilizando las pautas para la evaluación de la causalidad general establecidas por Bradford Hill. Esta evaluación proporciona evidencia coherente y convincente de que el glifosato y los GBF son una causa de LNH en humanos expuestos a estos agentes. Estos hallazgos deberían impulsar nuevas revisiones por parte de las agencias reguladoras de plaguicidas en todo el mundo.

    Glyphosate-based formulations (GBFs), such as Roundup, are the most heavily used herbicides in the world. In 2015, the International Agency for Research on Cancer (IARC) concluded that glyphosate and GBFs are probably carcinogenic to humans (Group 2A), mainly for non-Hodgkin lymphoma (NHL). However, this finding has been controversial and most pesticide regulatory agencies have not followed their lead. The purpose of this review is to examine the scientific literature linking exposure to glyphosate and GBFs to the development of NHL, with emphasis on new findings since publication of the IARC report. The epidemiologic studies provide ample evidence for an association between exposure to GBFs and an increased risk of NHL. Animal studies have shown that glyphosate is carcinogenic in rodents and causes NHL in mice. Mechanistic studies have demonstrated that glyphosate and GBFs are genotoxic to human lymphocytes, the normal cell of origin of NHL, both in vitro and in vivo. Genotoxic and other biological effects have also been shown in various animal and cell models with these agents even at low doses. A novel mechanism underlying the specificity of glyphosate for NHL, i.e. upregulation of the B-cell genome mutator enzyme activation-induced cytidine deaminase, has recently been demonstrated. These findings were evaluated holistically using the guidelines for evaluation of general causation set forth by Bradford Hill. This evaluation provides coherent and compelling evidence that glyphosate and GBFs are a cause NHL in humans exposed to these agents. These findings should prompt new reviews by pesticide regulatory agencies around the world.

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  • 3. Glifosato y las características clave de un disruptor endocrino: una revisión
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  • Titulo original: Glyphosate and the key characteristics of an endocrine disruptor: A review
  • Autores: Juan P. Muñoz, Tammy C. Blake, Gloria M. Calaf
  • Revista: Chemosphere
  • Año: 2021
  • Palabras clave: Glifosato; herbicida; disruptor endócrino; hormona
  • El glifosato es un herbicida de amplio espectro que se introdujo en el mercado en 1974. Debido a su importante impacto en la industria agrícola, se ha diversificado y expandido significativamente y se lo considera el herbicida de mayor éxito de la historia. Actualmente, su uso masivo ha propiciado una amplia difusión ambiental y su consumo humano a través de productos alimenticios ha permitido detectarlo en muestras de orina, suero y leche materna. Sin embargo, estudios recientes han cuestionado su seguridad y las agencias internacionales tienen opiniones encontradas sobre sus efectos en la salud humana, principalmente como una sustancia química alteradora del sistema endocrino (EDC) y su capacidad carcinogénica. Aquí, llevamos a cabo una revisión integral donde describimos los hallazgos más importantes de los efectos del glifosato en el sistema endocrino y evaluamos la evidencia mecanicista para clasificarlo como un EDC. Utilizamos como guía las diez características clave (KC) de EDC propuestas en la declaración de consenso de expertos publicada en 2020 (La Merrill et al., 2020) y discutimos los alcances de algunos estudios epidemiológicos para la evaluación del glifosato como posible EDC. Concluimos que el glifosato satisface al menos 8 KC de un EDC, sin embargo, aún se necesitan estudios de cohortes prospectivos para dilucidar los efectos reales en el sistema endocrino humano.

    Glyphosate is a large-spectrum herbicide that was introduced on the market in 1974. Due to its important impact on the crop industry, it has been significantly diversified and expanded being considered the most successful herbicide in history. Currently, its massive use has led to a wide environmental diffusion and its human consumption through food products has made possible to detect it in urine, serum, and breast milk samples. Nevertheless, recent studies have questioned its safety and international agencies have conflicting opinions about its effects on human health, mainly as an endocrine-disrupting chemical (EDC) and its carcinogenic capacity. Here, we conduct a comprehensive review where we describe the most important findings of the glyphosate effects in the endocrine system and asses the mechanistic evidence to classify it as an EDC. We use as guideline the ten key characteristics (KCs) of EDC proposed in the expert consensus statement published in 2020 (La Merrill et al., 2020) and discuss the scopes of some epidemiological studies for the evaluation of glyphosate as possible EDC. We conclude that glyphosate satisfies at least 8 KCs of an EDC, however, prospective cohort studies are still needed to elucidate the real effects in the human endocrine system.

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  • 4. Exposición crónica a glifosato en el manatí de Florida
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  • Titulo original: Chronic exposure to glyphosate in Florida manatee
  • Autores: Maite De María, Cecilia Silva-Sanchez, Kevin J. Kroll, Michael T. Walsh, Mohammad-Zaman Nouri, Margaret E. Hunter, Monica Ross, Tonya M. Clauss, Nancy D. Denslow
  • Revista: Environment International
  • Año: 2021
  • Palabras clave: Mamíferos marinos, Muestreadores integradores de productos químicos orgánicos polares, AMPA, Everglades, Ecotoxicología, HPLC-MS/MS
  • Los manatíes de Florida dependen de los ambientes de agua dulce como fuente de agua potable y como refugios de agua caliente. Estos entornos de agua dulce están en contacto directo con las actividades humanas donde se utilizan herbicidas a base de glifosato. El glifosato es el herbicida más utilizado en todo el mundo y se utiliza intensamente en Florida como madurador de la caña de azúcar y para el control de plantas acuáticas invasoras. El objetivo del presente estudio fue determinar la concentración de glifosato y su producto de degradación, el ácido aminometilfosfónico (AMPA), en el plasma de manatí de Florida y evaluar su exposición a los manatíes que buscan un refugio de aguas cálidas en Crystal River (centro oeste de Florida), y en el sur de Florida. Analizamos las concentraciones de glifosato y AMPA en el plasma de manatí de Florida (n = 105) recolectado durante 2009-2019 mediante HPLC-MS / MS. Tomamos muestras de ocho cuerpos de agua de Florida entre 2019 y 2020, tres veces al año: antes, durante y después de la cosecha de la caña de azúcar utilizando muestras individuales y muestreadores integradores químicos orgánicos polares pasivos impresos moleculares (MIP-POCIS). El glifosato estaba presente en el 55,8% del plasma de los manatíes de Florida muestreados. La concentración de glifosato ha aumentado significativamente en las muestras de manatíes de Florida desde 2009 hasta 2019. El glifosato y el AMPA eran omnipresentes en los cuerpos de agua. La concentración de glifosato y AMPA fue más alta en el sur de Florida que en Crystal River, particularmente antes y durante la cosecha de caña de azúcar cuando los manatíes de Florida dependen de refugios de agua caliente. Según nuestros resultados, los manatíes de Florida estuvieron expuestos crónicamente al glifosato y AMPA, durante y más allá de las aplicaciones de glifosato a la caña de azúcar, posiblemente asociado con múltiples usos de herbicidas a base de glifosato para otros cultivos o para controlar malezas acuáticas. Esta exposición crónica en los cuerpos de agua de Florida puede tener consecuencias para los sistemas inmunológico y renal de los manatíes de Florida, que pueden verse agravadas por otras exposiciones ambientales como la marea roja o el estrés por frío.

    Florida manatees depend on freshwater environments as a source of drinking water and as warm-water refuges. These freshwater environments are in direct contact with human activities where glyphosate-based herbicides are being used. Glyphosate is the most used herbicide worldwide and it is intensively used in Florida as a sugarcane ripener and to control invasive aquatic plants. The objective of the present study was to determine the concentration of glyphosate and its breakdown product, aminomethylphosphonic acid (AMPA), in Florida manatee plasma and assess their exposure to manatees seeking a warm-water refuge in Crystal River (west central Florida), and in South Florida. We analyzed glyphosate’s and AMPA’s concentrations in Florida manatee plasma (n = 105) collected during 2009–2019 using HPLC-MS/MS. We sampled eight Florida water bodies between 2019 and 2020, three times a year: before, during and after the sugarcane harvest using grab samples and molecular imprinted passive Polar Organic Chemical Integrative Samplers (MIP-POCIS). Glyphosate was present in 55.8% of the sampled Florida manatees’ plasma. The concentration of glyphosate has significantly increased in Florida manatee samples from 2009 until 2019. Glyphosate and AMPA were ubiquitous in water bodies. The concentration of glyphosate and AMPA was higher in South Florida than in Crystal River, particularly before and during the sugarcane harvest when Florida manatees depend on warm water refuges. Based on our results, Florida manatees were chronically exposed to glyphosate and AMPA, during and beyond the glyphosate applications to sugarcane, possibly associated with multiple uses of glyphosate-based herbicides for other crops or to control aquatic weeds. This chronic exposure in Florida water bodies may have consequences for Florida manatees’ immune and renal systems which may further be compounded by other environmental exposures such as red tide or cold stress.

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  • 5. Estudio piloto sobre la excreción urinaria del ácido aminometilfosfónico, metabolito del glifosato, y el riesgo de cáncer de mama: El estudio de cohorte multiétnica
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  • Titulo original: Pilot study on the urinary excretion of the glyphosate metabolite aminomethylphosphonic acid and breast cancer risk: The Multiethnic Cohort study
  • Autores: Adrian A. Franke, Xingnan Li, Yurii B. Shvetsov, Jennifer F. Lai
  • Revista: Environmental Pollution
  • Año: 2021
  • Palabras clave: Orina, ácido aminometilfosfónico, glifosato, cáncer de mama, cohorte multiétnica
  • El cáncer de mama es el cáncer femenino que se diagnostica con más frecuencia y la segunda causa principal de muerte en mujeres en los EE. UU., Incluido Hawai. La evidencia acumulada sugiere que el ácido aminometilfosfónico (AMPA), el principal metabolito del herbicida glifosato, un probable carcinógeno humano, puede ser carcinógeno en sí mismo. Sin embargo, se desconoce la relación entre la excreción urinaria de AMPA y el riesgo de cáncer de mama en las mujeres. En este estudio piloto, investigamos la asociación entre la excreción urinaria de AMPA antes del diagnóstico y el riesgo de cáncer de mama en un estudio de casos y controles de 250 mujeres predominantemente posmenopáusicas: 124 casos y 126 controles sanos (emparejados individualmente por edad, raza / etnia, tipo de orina , fecha de recolección de orina y estado de ayuno) anidados dentro de la subcohorte de bioespecímenes de Hawaii de la cohorte multiétnica. Se detectó AMPA en el 90% de los casos y el 84% de los controles. La media geométrica de la excreción urinaria de AMPA fue casi un 38% mayor entre los casos frente a los controles (0,087 frente a 0,063 ng de AMPA / mg de creatinina) después de ajustar por raza / etnia, edad e IMC. Se observó un riesgo 4,5 veces mayor de desarrollar cáncer de mama en el quintil más alto versus el más bajo de excreción de AMPA (ORQ5 vs. Q1: 4,49; IC del 95%: 1,46–13,77; ptrend = 0,029). Hasta donde sabemos, este es el primer estudio que examina de forma prospectiva las asociaciones entre la excreción urinaria de AMPA y el riesgo de cáncer de mama. Nuestros hallazgos preliminares sugieren que la exposición al AMPA puede estar asociada con un mayor riesgo de cáncer de mama; sin embargo, estos resultados requieren confirmación en una población más grande para aumentar el poder del estudio y permitir exámenes cuidadosos de las diferencias raciales / étnicas.

    Breast cancer is the most commonly diagnosed female cancer and the second leading cause of death in women in the US, including Hawaii. Accumulating evidence suggests that aminomethylphosphonic acid (AMPA), the primary metabolite of the herbicide glyphosate—a probable human carcinogen, may itself be carcinogenic. However, the relationship between urinary AMPA excretion and breast cancer risk in women is unknown. In this pilot study, we investigated the association between pre-diagnostic urinary AMPA excretion and breast cancer risk in a case-control study of 250 predominantly postmenopausal women: 124 cases and 126 healthy controls (individually matched on age, race/ethnicity, urine type, date of urine collection, and fasting status) nested within the Hawaii biospecimen subcohort of the Multiethnic Cohort. AMPA was detected in 90% of cases and 84% of controls. The geometric mean of urinary AMPA excretion was nearly 38% higher among cases vs. controls (0.087 vs 0.063 ng AMPA/mg creatinine) after adjusting for race/ethnicity, age and BMI. A 4.5-fold higher risk of developing breast cancer in the highest vs. lowest quintile of AMPA excretion was observed (ORQ5 vs. Q1: 4.49; 95% CI: 1.46–13.77; ptrend = 0.029). To our knowledge, this is the first study to prospectively examine associations between urinary AMPA excretion and breast cancer risk. Our preliminary findings suggest that AMPA exposure may be associated with increased breast cancer risk; however, these results require confirmation in a larger population to increase study power and permit careful examinations of race/ethnicity differences.

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  • 6. ¿Pueden los herbicidas a base de glifosato contribuir a la agricultura sostenible?
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  • Titulo original: Can Glyphosate-Based Herbicides Contribute to Sustainable Agriculture?
  • Autores: Sheldon Krimsky
  • Revista: Sustainability
  • Año: 2021
  • Palabras clave: Glifosato, agricultura sostenible, Roundup, resistencia de malezas, POEA
  • Los herbicidas a base de glifosato (GBH) se han convertido en los principales herbicidas agrícolas utilizados a nivel mundial desde el desarrollo de cultivos genéticamente modificados tolerantes a herbicidas. Este documento investiga si los GBH son compatibles con la agricultura sostenible o la apoyan. La sostenibilidad agrícola se define por metas generalmente acordadas: (1) promover la agroecología; (2) proteger los suelos y los recursos naturales de la Tierra; (3) proteger la biodiversidad; y (4) mejorar la calidad de vida y la salud de los agricultores, los trabajadores agrícolas y la sociedad. A través de un examen en profundidad de la literatura académica, el artículo explora si los estudios científicos de los GBH son consistentes con sus aplicaciones sostenibles en la agricultura en las áreas de salud humana, agricultura sin labranza, calidad del suelo, ecosistemas acuáticos y beneficiosos, no agrícolas. especies de destino. Basado en los cuatro objetivos generalmente acordados enumerados anteriormente para la sostenibilidad agrícola, el documento encuentra que los GBH no son consistentes con los objetivos de sostenibilidad.

    Glyphosate-based herbicides (GBHs) have become the leading agricultural herbicides used globally since the development of genetically engineered herbicide-tolerant crops. This paper investigates whether GBHs are consistent with or supportive of sustainable agriculture. Agricultural sustainability is defined by generally agreed upon goals: (1) promoting agroecology; (2) protecting soils and the Earth’s natural resources; (3) protecting biodiversity; and (4) enhancing the quality of life and health of farmers, farm workers, and society. Through an in-depth examination of the scholarly literature, the paper explores whether the scientific studies of GBHs are consistent with their sustainable applications in agriculture in the areas of human health, non-tillage agriculture, soil quality, aquatic ecosystems and beneficial, non-target species. Based on the four generally agreed upon goals listed above for agricultural sustainability, the paper finds that GBHs are not consistent with sustainability goals. 

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  • 7. Uso de metagenómica por shotgun y metabolómica para evaluar el impacto del glifosato o Roundup MON52276 en la microbiota intestinal y el metaboloma sérico de ratas Sprague-Dawley
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  • Titulo original: Use of Shotgun Metagenomics and Metabolomics to Evaluate the Impact of Glyphosate or Roundup MON52276 on the Gut Microbiota and Serum Metabolome of Sprague-Dawley Rats
  • Autores: Robin Mesnage, Maxime Teixeira, Daniele Mandrioli, Laura Falcioni, Quinten RaymondDucarmon, Romy Daniëlle Zwittink, Francesca Mazzacuva, Anna Caldwell, John Halket, Caroline Amiel, Jean-Michel Panoff, Fiorella Belpoggi, Michael Nicolas Antoniou
  • Revista: Environmental Health Perspectives
  • Año: 2021
  • Palabras clave:
  • Antecedentes: Existe un intenso debate sobre si el glifosato puede inhibir la vía del shikimato de los microorganismos gastrointestinales, con posibles implicaciones para la salud. Objetivos: Probamos si el glifosato o su fórmula herbicida representativa de la UE, Roundup MON 52276, afecta el microbioma intestinal de la rata. Métodos: Combinamos la metagenómica shotgun del microbioma cecal con la metabolómica del suero y el ciego para evaluar los efectos del glifosato [0.5, 50, 175 mg/kg peso corporal por día] o MON 52276 a las mismas dosis equivalentes de glifosato, en una prueba de toxicidad de 90 días en ratas. Resultados: El tratamiento con glifosato y MON 52276 dio como resultado la acumulación cecal de ácido shikímico y ácido 3-deshidroshikímico, lo que sugiere la inhibición de la 5-enolpiruvilshikimato-3-fosfato sintasa de la vía del shikimato en el microbioma intestinal. Cisteinilglicina, γ-glutamilglutamina, y los niveles de valilglicina se elevaron en el microbioma cecal después de los tratamientos con glifosato y MON 52276. Los metabolitos alterados del ciego no se expresaron diferencialmente en suero, lo que sugiere que el impacto del glifosato y MON 52276 en el metabolismo microbiano intestinal tuvo consecuencias limitadas en la bioquímica fisiológica. Los metabolitos séricos expresados ​diferencialmente con el tratamiento con glifosato se asociaron con el metabolismo de nicotinamida, aminoácidos de cadena ramificada, metionina, cisteína y taurina, lo que indica una respuesta al estrés oxidativo. MON 52276 tuvo efectos similares, pero más pronunciados, que el glifosato sobre el metaboloma sérico. La metagenómica por shotgun del ciego mostró que el tratamiento con glifosato y MON 52276 resultó en niveles más altos de Eggerthella spp., Shinella zoogleoides, Acinetobacter johnsonii y Akkermansia muciniphila. Shinella zoogleoides fue mayor solo con la exposición a MON 52276. Los ensayos de cultivo in vitro con cepas de Lacticaseibacillus rhamnosus mostraron que Roundup GT plus inhibía el crecimiento a concentraciones en las que MON 52276 y glifosato no tenían ningún efecto. Discusión: Nuestro estudio destaca el poder de los enfoques multiómicos para investigar los efectos tóxicos de los pesticidas. El enfoque multiómico reveló que el glifosato y el MON 52276 inhibían la vía del shikimato en el microbioma intestinal de la rata. Nuestros hallazgos podrían usarse para desarrollar biomarcadores para estudios epidemiológicos destinados a evaluar los efectos de los herbicidas de glifosato en humanos.

    Background: There is intense debate on whether glyphosate can inhibit the shikimate pathway of gastrointestinal microorganisms, with potential health implications. Objectives: We tested whether glyphosate or its representative EU herbicide formulation Roundup MON 52276 affects the rat gut microbiome. Methods: We combined cecal microbiome shotgun metagenomics with serum and cecum metabolomics to assess the effects of glyphosate [0.5, 50, 175 mg/kg body weight (BW) per day 175mg/kg body weight (BW) per day] or MON 52276 at the same glyphosate-equivalent doses, in a 90-d toxicity test in rats. Results: Glyphosate and MON 52276 treatment resulted in ceca accumulation of shikimic acid and 3-dehydroshikimic acid, suggesting inhibition of 5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate synthase of the shikimate pathway in the gut microbiome. Cysteinylglycine, γ-glutamylglutamineγ-glutamylglutamine, and valylglycine levels were elevated in the cecal microbiome following glyphosate and MON 52276 treatments. Altered cecum metabolites were not differentially expressed in serum, suggesting that the glyphosate and MON 52276 impact on gut microbial metabolism had limited consequences on physiological biochemistry. Serum metabolites differentially expressed with glyphosate treatment were associated with nicotinamide, branched-chain amino acid, methionine, cysteine, and taurine metabolism, indicative of a response to oxidative stress. MON 52276 had similar, but more pronounced, effects than glyphosate on the serum metabolome. Shotgun metagenomics of the cecum showed that treatment with glyphosate and MON 52276 resulted in higher levels of Eggerthella spp., Shinella zoogleoides, Acinetobacter johnsonii, and Akkermansia muciniphila. Shinella zoogleoides was higher only with MON 52276 exposure. In vitro culture assays with Lacticaseibacillus rhamnosus strains showed that Roundup GT plus inhibited growth at concentrations at which MON 52276 and glyphosate had no effect. Discussion: Our study highlights the power of multi-omics approaches to investigate the toxic effects of pesticides. Multi-omics revealed that glyphosate and MON 52276 inhibited the shikimate pathway in the rat gut microbiome. Our findings could be used to develop biomarkers for epidemiological studies aimed at evaluating the effects of glyphosate herbicides on humans.

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  • 8. El fenotipado multiómico del eje intestino-hígado revela perturbaciones metabólicas ocasionadas por dosis bajas de una mezcla de pesticidas en ratas
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  • Titulo original: Multi-omics phenotyping of the gut-liver axis reveals metabolic perturbations from a low-dose pesticide mixture in rats
  • Autores: Robin Mesnage, Maxime Teixeira, Daniele Mandrioli, Laura Falcioni, Mariam Ibragim, Quinten Raymond Ducarmon, Romy Daniëlle Zwittink, Caroline Amiel, Jean-Michel Panoff, Emma Bourne, Emanuel Savage, Charles A. Mein, Fiorella Belpoggi, Michael N. Antoniou
  • Revista: Communications Biology
  • Año: 2021
  • Palabras clave:
  • Los efectos de los plaguicidas sobre la salud no siempre se detectan con precisión utilizando la batería actual de pruebas de toxicidad reglamentarias. Comparamos medidas de histopatología estándar, bioquímica sérica y análisis multiómicos en una prueba de toxicidad subcrónica de una mezcla de seis pesticidas detectados con frecuencia en alimentos (azoxistrobina, boscalid, clorpirifos, glifosato, imidacloprid y tiabendazol) en ratas Sprague-Dawley. El análisis del consumo de agua y alimento, el peso corporal, la histopatología y la bioquímica sérica mostraron poco efecto. Por el contrario, la metabolómica del suero y el ciego reveló que el metabolismo de la nicotinamida y el triptófano se vio afectado, lo que sugirió la activación de una respuesta al estrés oxidativo. Esto no se reflejó en los cambios en la composición de la comunidad microbiana intestinal evaluados por la metagenómica de escopeta. La transcriptómica del hígado mostró que se modificó la expresión de 257 genes. Las funciones génicas afectadas incluyeron la regulación de la respuesta a las hormonas esteroides y la activación de las vías de respuesta al estrés. El análisis de metilación del ADN de todo el genoma de las mismas muestras de hígado mostró que 4255 sitios CpG estaban metilados diferencialmente. En general, demostramos que la elaboración de perfiles moleculares en profundidad en animales de laboratorio expuestos a bajas concentraciones de pesticidas permite la detección de perturbaciones metabólicas que permanecerían sin ser detectadas por las medidas bioquímicas reguladoras estándar y que, por lo tanto, podrían mejorar la previsibilidad de los riesgos para la salud derivados de la exposición a contaminantes químicos.

    Health effects of pesticides are not always accurately detected using the current battery of regulatory toxicity tests. We compared standard histopathology and serum biochemistry measures and multi-omics analyses in a subchronic toxicity test of a mixture of six pesticides frequently detected in foodstuffs (azoxystrobin, boscalid, chlorpyrifos, glyphosate, imidacloprid and thiabendazole) in Sprague-Dawley rats. Analysis of water and feed consumption, body weight, histopathology and serum biochemistry showed little effect. Contrastingly, serum and caecum metabolomics revealed that nicotinamide and tryptophan metabolism were affected, which suggested activation of an oxidative stress response. This was not reflected by gut microbial community composition changes evaluated by shotgun metagenomics. Transcriptomics of the liver showed that 257 genes had their expression changed. Gene functions affected included the regulation of response to steroid hormones and the activation of stress response pathways. Genome-wide DNA methylation analysis of the same liver samples showed that 4,255 CpG sites were differentially methylated. Overall, we demonstrated that in-depth molecular profiling in laboratory animals exposed to low concentrations of pesticides allows the detection of metabolic perturbations that would remain undetected by standard regulatory biochemical measures and which could thus improve the predictability of health risks from exposure to chemical pollutants.

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  • 9. Concentraciones ambientales permisibles de glifosato en el agua potable pueden influir en el destino de las células madre neurales de la zona subventricular del ratón posnatal.
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  • Titulo original: Environment permissible concentrations of glyphosate in drinking water can influence the fate of neural stem cells from the subventricular zone of the postnatal mouse
  • Autores: Muhammad Irfan Masood, Mahrukh Naseem, Salam A. Warda, María Ángeles Tapia-Laliena, Habib ur Rehman, Muhammad Jawad Nasim, Karl Herbert Schäfer
  • Revista: Environmental Pollution
  • Año: 2021
  • Palabras clave: Glifosato, neurotoxicidad, células del tallo neural, ambiente, citoprotector
  • El sistema nervioso en desarrollo es muy vulnerable a los tóxicos ambientales, especialmente a los pesticidas. El pesticida glifosato induce neurotoxicidad tanto en humanos como en roedores, pero hasta ahora solo cuando se expone a concentraciones más altas. Sin embargo, algunos estudios también han informado del riesgo de toxicidad general del glifosato en concentraciones comparables a los límites permitidos establecidos por las autoridades de protección ambiental. Se carece de datos in vitro sobre la neurotoxicidad del glifosato en concentraciones comparables a las concentraciones máximas permisibles en el agua potable. En el presente estudio, establecimos un ensayo in vitro basado en células madre neurales (NSC) de la zona subventricular del ratón postnatal para descifrar los efectos de dos concentraciones máximas permisibles de glifosato en el agua potable sobre los procesos básicos de neurogénesis. Nuestros resultados demostraron que las concentraciones máximas permisibles de glifosato reconocidas por las autoridades de protección ambiental redujeron significativamente la migración celular y la diferenciación de las NSC, como lo demuestra la regulación a la baja de los niveles de expresión de la ß-tubulina III neuronal y los genes astrocíticos S100B. La expresión del gen citoprotector CYP1A1 se reguló negativamente mientras que la expresión del gen indicador de estrés oxidativo SOD1 se reguló positivamente. La concentración comparable a la concentración plasmática humana no tóxica indujo significativamente citotoxicidad y activó la señalización de Ca2 + en el cultivo diferenciado. Nuestros hallazgos demostraron que las concentraciones permisibles de glifosato en el agua potable reconocidas por las autoridades de protección ambiental son capaces de inducir neurotoxicidad en el sistema nervioso en desarrollo.

    The developing nervous system is highly vulnerable to environmental toxicants especially pesticides. Glyphosate pesticide induces neurotoxicity both in humans and rodents, but so far only when exposed to higher concentrations. A few studies, however, have also reported the risk of general toxicity of glyphosate at concentrations comparable to allowable limits set up by environmental protection authorities. In vitro data regarding glyphosate neurotoxicity at concentrations comparable to maximum permissible concentrations in drinking water is lacking. In the present study, we established an in vitro assay based upon neural stem cells (NSCs) from the subventricular zone of the postnatal mouse to decipher the effects of two maximum permissible concentrations of glyphosate in drinking water on the basic neurogenesis processes. Our results demonstrated that maximum permissible concentrations of glyphosate recognized by environmental protection authorities significantly reduced the cell migration and differentiation of NSCs as demonstrated by the downregulation of the expression levels of the neuronal ß-tubulin III and the astrocytic S100B genes. The expression of the cytoprotective gene CYP1A1 was downregulated whilst the expression of oxidative stresses indicator gene SOD1 was upregulated. The concentration comparable to non-toxic human plasma concentration significantly induced cytotoxicity and activated Ca2+ signalling in the differentiated culture. Our findings demonstrated that the permissible concentrations of glyphosate in drinking water recognized by environmental protection authorities are capable of inducing neurotoxicity in the developing nervous system.

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  • 10. Explicando el uso creciente de glifosato: la economía política de la agricultura dependiente de herbicidas
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  • Titulo original: Explaining Growing Glyphosate Use: The Political Economy of Herbicide-Dependent Agriculture
  • Autores: Clapp Jennifer
  • Revista: Global Environmental Change
  • Año: 2021
  • Palabras clave: Glifosato, agricultura, innovación tecnológica, poder corporativo, regulación, herbicidas
  • El uso cada vez mayor de herbicidas químicos para el control de malezas se ha convertido en una característica dominante de la agricultura industrial moderna y en un importante problema de salud y medio ambiente en los sistemas agrícolas de todo el mundo. Este documento busca explicar cómo y por qué los herbicidas agrícolas a base de glifosato se han arraigado tanto en la agricultura moderna. Se muestra que una interacción compleja entre los desarrollos tecnológicos, de mercado y regulatorios ha fomentado el bloqueo de las tecnologías vinculadas al glifosato en los sistemas agrícolas. Estos son: (1) la reutilización del glifosato para su uso con cultivos modificados genéticamente; (2) el auge del mercado del glifosato genérico, que globalizó el uso de la sustancia química y fomentó nuevos usos agrícolas; (3) nuevas tecnologías como la agricultura digital y la edición del genoma que interactúan con el uso del glifosato; y (4) el creciente poder de mercado corporativo y la disminución de la inversión pública en programas de investigación agrícola que limitaron la innovación en tecnologías de control de malezas sin herbicidas.

    The growing use of chemical herbicides for weed control has become a dominant feature of modern industrial agriculture and a major environmental and health concern in agricultural systems worldwide. This paper seeks to explain how and why glyphosate-based agricultural herbicides have become so entrenched in modern agriculture. It shows that a complex interplay among technological, market, and regulatory developments have encouraged a lock-in of glyphosate linked technologies in agricultural systems. These are: (1) the repurposing of glyphosate for use with genetically modified crops; (2) the rise of the generic glyphosate market, which globalized the chemical’s use and encouraged new agricultural uses; (3) new technologies such as digital agriculture and genome editing that interface with glyphosate use; and (4) growing corporate market power and declining public investment in agricultural research programs that constrained innovation in non-herbicide weed control technologies.

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